建安五年（200年），孙策壮志未酬，被故吴郡太守许贡客暗杀。临死，呼权佩以印绶，说：“举江东之众，决机於两阵之间，与天下争衡，卿不如我；举贤任能，各尽其心，以保江东，我不如卿。”并嘱张昭等“善相吾弟。”
此时，东吴政权十分不稳：山越居民多受强宗豪帅控制而不听征调；土着豪杰及南下名士翘首观望未定去向；庐江太守李术公开背叛，“不肯事权，而多纳其亡叛”。甚至孙权从兄孙辅也“恐权不能保守江东”，遣人暗通曹操；另一从兄孙暠更野心勃勃，想趁机夺取会稽。孙权首先果断解决阋墙之争，并迅即出兵镇抚山越，剪灭李术，同时“招延俊秀，聘求名士”，做到了“国险而民附，贤能为之用”，稳定了江东统治。
剪灭李术，是孙权接领江东后的第一仗。
此仗对孙权能否建立他的威望，进而平稳统治江东至关重要，所以孙权十分重视。他知道李术的后台是曹操，但曹操此时也在拼命拉拢他。仔细权衡后，孙权果断地主动写信给曹操，首先说李术杀了曹操所表用的扬州刺史严象，以引起曹操对李术的不满。接着称严象曾经选拔他为茂才，是他的“举将”、“恩人”。他现在决心讨伐李术，“进为国朝扫除鲸鲵，退为举将报塞怨仇。此天下达义，夙夜所甘心。”将自己置于正义之师的位置。最后又对曹操大戴高帽，“明公所居，阿衡之任，海内所瞻。”让曹操不好意思帮肋李术。
孙权进军皖城时，李术向曹操求救，曹操果然置之不理。不久，李术之首被割下示众。
建安十八年（213年）正月，曹操率步骑四十万南侵，与早有准备的孙权相遇于濡须口。
孙权兵仅七万，但却给曹操一个下马威：“曹公出濡须，作油船，夜渡洲上。权以水军围取得三千余人，其没溺者也数千。”曹操深有戒心，因此相持月余，孙权数次挑战，曹操坚守不出。为探敌营虚实，也可能为诱敌出战，孙权亲自乘轻舟深入虎穴，在曹军附近转来转去有五六里，往回走时还故意击鼓吹号。曹操见孙权军伍整肃，十分敬佩，概叹：“生子当如孙仲谋。”孙权见曹操犹豫，写信给曹操，说：“春水方生，公宜速去。”又称“足下不死，孤不得安。”曹操知孙权所言不假，既佩服他的光明磊落，又深知现在不能战胜孙权，便主动撤军。
以不战而屈人之兵，是战争的最高境界。
赤壁大战后，孙权乘曹军新败，亲率大军围攻坚城合肥。至建安二十四年（219年），孙、曹间围绕合肥的战役高达八次，其中孙权主动进攻五次。孙权驰骋合肥，与张辽短兵相接、马跃逍遥津，如此不惜孤身犯险，目的全在开拓合肥东、西、北三面的用兵空间。合肥地区对孙、曹双方都极为重要。如曹军得逞，上起柴桑下至建业的长江，便暴露在曹军面前。反之，如孙权夺得合肥，曹方淮河南北则无宁日。孙权不仅独据长江天堑，还可兼得淮河运兵之利。若沿淮河东出北上，徐、豫等地将受到严重威胁。
孙权出击合肥战绩虽不如意，但直接策应了周瑜对江陵的围攻，使曹操感到江淮全线受压，被迫命令守卫江陵的曹仁弃城北返。南郡、江夏二郡，较完整地成为孙权囊中之物。另外，也牵制了曹操的总体战略，令曹操不能全力对付西北马超及西南张鲁、刘璋等势力，延缓了他西进的步骤。
建安二十四年（公元219年）冬，关羽率军攻打樊城，水淹七军，生擒于禁，一时威震华夏。曹操听从司马懿等人建议，遣使致书孙权，令其暗袭关羽。孙权由于荆州归属与刘备早有芥蒂，加之关羽狂傲自大，不但拒绝孙权联姻的好意，还辱骂孙权，于是决定袭取荆州。吕蒙受命，见关羽在沿江上下遍设烽火台，对东吴防范甚严，便装病回京。孙权以名气不大的陆逊代替吕蒙驻守陆口，关羽果然放松了防务，调走了大批防军。孙权见时机成熟，果断下令进军。吕蒙令士兵身着白衣，扮作商人，乘夜渡江，一举夺取沿江的烽火台，又令降卒赚开城门，轻而易举地夺取了荆州。关羽闻讯前来争夺，结果又入理伏，最后败走麦城，身首异处。孙权取得了争夺荆州的最后胜利。
孙吴黄武元年（公元222年），蜀先主刘备以替关羽复仇为借口，不顾诸多大臣的反对，兴倾国之师前来伐吴。孙权先礼后兵，在主动认错求和不允的情况下，毅然起用不被人看好的儒将陆逊为大都督，总领江东军马，抗敌刘备。针对蜀军土气正旺的形势，陆逊沉着冷静，采取只守不攻的策略，沿江布防，严禁三军擅自进攻。众将纷纷请战，陆逊成竹在胸，不予开战。一月之后，蜀军锐气大减，斗志尽消，尽驱水军移营于林中避署。陆逊见时机成熟，征得孙权同意，大胆采用火攻计划，一举火烧连营七百里，大败蜀军，杀得刘备丢盔卸甲仓惶而逃。
建安十三年，曹操带领八十三万人马下江南，想要一口吞掉东吴。吴主孙权决计抗曹，但他将少兵缺，便令当地百姓一户出一男丁，各做一面长鼓，让他们在长江南岸到处插起东吴旗号，击鼓呐喊，以助军威，使曹操摸不清东吴到底有多少兵马，不敢轻易渡江。可老百姓一时弄不到这么多的鼓，就用木脚盆来代替鼓身，只蒙一面皮，打起来照样嘭嘭响。赤壁大战时，这批“民兵”跟在东吴船队后过江，追击曹兵。曹军兵败如山倒，听得后面鼓声惊天动地的响，更以为有千军万马追来，仓惶之际践踏而死者不计其数。仗打赢后，百姓们庆功时又打起脚盆鼓凑热闹。以后凡遇喜庆吉日，都会打起脚盆鼓，代代相传至今。
某年大旱，庄稼颗粒无收。七十多岁的王老头饿倒在地，幸亏一个士兵背着一袋米及时赶到，救了他性命。王老头得知士兵是东吴的步卒，一定要随他去面谢领头的官爷。到了官船上，只见那官爷紫髯碧眼，相貌堂堂，便“扑通”一声跪下，磕头谢恩。那官爷急忙将他扶起，连说：“老人家不必如此！”王老头问起官爷的姓名，对方大笑：“论姓氏我是第三，讲辈份我也是第三，你就叫我老三吧？”王老头绝路逢生，念念不忘“老三”的恩德。有位先生听了，屈指一算：姓氏第三——赵、钱、孙，是个孙字；辈份第三——父、子、孙，还是个孙字；加上王老头讲的那官爷长相，顿时恍然大悟：“这是吴主孙权啊！”
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